纳科思(注射用重组改构人肿瘤坏死因子)的功效与作用

【药品名称】

商品名称:纳科思
通用名称:注射用重组改构人肿瘤坏死因子
英文名称:Injectionof Recombinant Mutant Human Tumor Necrosis Factor

【成份】

重组改构人肿瘤坏死因子。

【 适应症 】

本品与CAP化疗方案联合可试用于经其他方法治疗无效或复发的晚期非小细胞肺癌患者。

【不良反应】
在本品的临床研究中,先后共有约500例受试者接受了本品的治疗,试验中,本品短疗程应用的近期不良反应主要表现为发热、寒战,发生率在50%左右。其他不良反应包括血压变化、乏力、头晕头痛、关节酸痛、骨骼肌痛、恶心呕吐、白细胞减少、血小板下降、血红蛋白下降、肝功能异常等。出现上述不良反应时,可采取相应的对症治疗措施。如出现严重不良反应,应及时停药。在同类产品的临床研究中,曾出现有呼吸困难的不良反应,应引起注意。天然肿瘤坏死因子为多效应细胞因子(见上述药理作用)。研究发现,TNF水平升高与许多疾病的病理过程密切相关,如类风湿性关节炎、成人呼吸窘迫综合症(ARDS)、肝肾功能紊乱等。其中ARDS的病情与支气管肺泡液中TNF水平正相关,所以不能排除过量TNF可引起ARDS并促使病情进一步恶化的可能。本品为改构的肿瘤坏死因子,改构后其性质和特点又可能会发生较复杂的变化,由此可能对造血系统、免疫系统、循环系统、呼吸系统、消化系统、神经系统等产生不良影响和长期后续效应,特别是对某些肿瘤可能具有潜在的促进作用,以及诱发与自身免疫性相关的疾病等,因此对本品可能发生的远期和潜在不良反应需给予密切关注。
【禁忌】

1 对本品所含成份过敏者禁用。
2 严重肝肾功能、心肺功能异常者禁用。3.患有其他严重疾患不能耐受本品不良反应者禁用。

【注意事项】
1鉴于天然TNF对不同肿瘤细胞的作用不同(对于部分肿瘤细胞具有促进生长的作用),而本品与天然TNF具有结构和生物学功能的相似性,所以为保证本品治疗效果及避免不良后果(加速肿瘤进展),必须在上述适应症范围内谨慎应用本品,不得随意扩大适应症。 2本品必须在三甲医院内并在有经验的临床医师指导下使用。 3过敏体质,特别是对肽类药品或生物制品有过敏史者慎用。 4静脉给药时及给药后2小时内,医护人员应严密观察患者,如出现不良反应,可给予对症处理。 5由于本品的某些潜在不良反应尚无试验资料加以证实或排除,因此,在使用本品期间,应密切观察肝肾功能、血液系统、循环系统、呼吸系统等的变化,如发现异常,应及时停药。 6药瓶如有裂缝、破损者不能使用。药品溶解后应为透明液体,如有混浊、沉淀和不溶物等现象,则不能使用。药物溶解后应一次用完,不可多次使用。
【特殊人群用药】

儿童注意事项:
由于缺乏本品在儿童使用的经验,因此除非在病情特别需要时,应避免使用。

妊娠与哺乳期注意事项:
动物试验结果显示,本品可使孕期大鼠的体重增长缓慢,但对胎鼠的成活率、体重和骨骼发育无明显影响。 由于缺乏本品在孕妇和哺乳期妇女使用的经验,因此除非在病情特别需要时,应避免使用。

【药物相互作用】
尚不明确。
【药理作用】
药理作用 本品为肌肉注射用改构重组人肿瘤坏死因子,是天然肿瘤坏死因子α(TNFα)经结构改造后得到的TNFα衍生物。天然TNFα是单核/巨噬细胞分泌的细胞因子,其生物学功能复杂,至今尚不完全清楚,其中包括可以引起部分肿瘤血管出血性坏死,直接引起细胞死亡,调节免疫功能,诱导恶液质等。另有报道,TNFα对某些肿瘤细胞如成骨肉瘤、卵巢癌有促进生长的作用。 鉴于天然TNFα的作用广泛,且目前尚缺少有关该改构TNFα的作用机制方面的基础研究资料,因此尚不清楚其与天然TNF的生物学活性的一致性如何。 毒理研究 重复给药毒性试验 恒河猴连续60天肌肉注射本品,给药剂量为20~400万U/Kg·d。给药结束时,部分动物出现会阴和眼睑水肿。主要器官病理组织学检查结果显示部分动物肝脏和结肠粘膜下出现炎症细胞浸润;注射部位横纹肌个别纤维坏死,间质慢性炎症;部分给药动物出现原因不明的脑组织胶质细胞增生。恢复期结束时上述症状消失。此外,动物给予本品15~30天时,体内抗体的水平达到高峰。 Beagle犬连续1个月肌肉注射本品,给药剂量为20~400万U/Kg·d。仅给药结束时可见部分给药动物肾脏出现上皮细胞浊肿和肉芽肿样炎性改变,恢复期结束时上述症状消失。 SD大鼠连续1个月肌肉注射本品,给药剂量为20~400万U/Kg·d。给药结束时,主要器官病理组织学检查可见部分给药动物出现无剂量依赖性的肝脏点状坏死,间质性肺炎和间质性肾炎,目前尚不能排除以上病变与用药有关。此外,部分动物出现原因不明的脑组织胶质细胞增生。恢复期结束时除部分动物仍可见肝脏点状坏死外,其余病变基本恢复正常。 遗传毒性 本品鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验、中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验和NIH小鼠骨髓多染红细胞微核试验结果均为阴性。 生殖毒性试验 Wistar大鼠分别于妊娠第6~15天肌肉注射本品2.10和20μg/kg·d,除母鼠在孕期中体重增长明显低于对照组外,胎鼠成活率、体重和骨骼发育均未见明显异常。
【部分生产厂家】
序号 国产药品名称 批准文号 生产单位 制剂 规格
1 注射用重组改构人肿瘤坏死因子 国药准字S20040048 上海唯科生物制药有限公司 冻干粉针 每瓶50万活性单位